오름테라퓨틱 CI. 사진 제공=오름테라퓨틱 오름테라퓨틱(475830)의 항체-분해약물접합체(DAC) 플랫폼이 내년 임상 성과로 시험대에 오른다. 브리스톨마이어스스큅(BMS)이 도입해 글로벌 임상 1상을 진행 중인 핵심 후보물질의 1차 평가 완료가 내년 예정된 가운데, 결과에 따라 플랫폼 가치와 추가 기술수출 가능성이 갈릴 전망이다. 15일 다올투자증권에 따르면 오름테라퓨틱은 자체 개발한 이중 정밀 표적단백질분해 플랫폼을 기반으로 혈액암과 고형암 치료제를 개발하고 있다. DAC는 기존 항체약물접합체(ADC)의 세포독성 약물 대신 표적단백질분해제(TPD)를 항체에 결합해 암세포 생존에 필요한 단백질 자체를 제거하는 기술이다. 기존 ADC가 일부 세포독성 페이로드에 개발이 집중돼 내성이 생길 수 있는 것과 달리 새로운 작용기전을 활용할 수 있다는 。이 차별.이다. 오름은 2023년 BMS에 후보물질을 기술이전한 데 이어 2024년에는 버텍스와 최대 9억 4500만 달러 규모의 다중 표적 기술이전·옵션 계약을 체결했다. 후보물질뿐 아니라 플랫폼 자체로도 글로벌 제약사와 계약을 맺으며 기술력을 검증받았다는 평가가 나오는 이유다 바다이야기인어 . 가장 주목받는 후보물질은 BMS에 이전한 ‘ORM-6151’이다. CD33을 표적하는 항체에 GSPT1 분해제를 결합한 혈액암 치료제로 BMS가 급성골수성백혈병(AML)과 골수이형성이상증후군(MDS) 환자를 대상으로 글로벌 임상 1상을 진행하고 있다. 단독요법과 함께 아자시티딘·베네토클락스 3제 병용요법도 평가 중이다. 임상시험 등록정보상 1차 평가 완료 예상 시。은 2027년 2월이다. 이번 임상은 과거 ORM-5029의 개발 중단으로 불거진 DAC 플랫폼의 안전성 우려를 다시 검증하는 계기가 될 전망이다. 오름은 HER2 표적 DAC ‘ORM-5029’를 개발했지만 2024년 임상 1상에서 중대한 이상사례와 사망 사례가 발생한 뒤 지난해 4월 개발을 종료했다. 당시 사용된 링커가 혈액에서 분해제를 조기에 방출했을 가능성이 제기됐지만 실제 간독성 원인이 링커였는지는 확인되지 않았다. 회사는 이를 개별 후보물질의 문제로 보고 후속 파이프라인의 항체와 링커 구조를 개선했다. 자체 개발 후보물질 ‘ORM-1153’도 임상 진입을 앞두고 있다 모바일 바다이야기기계 . CD123 표적 항체에 GSPT1 분해제를 결합한 물질로 지난달 미국에서 임상시험계획(IND)을 승인받아 연내 임상 1상 개시를 목표로 한다. 전임상에서는 마우스 모델에서 백혈병 세포량이 93% 감소했고 원숭이 반복투여 시험에서도 심각한 독성이 나타나지 않았다. 적용 범위도 혈액암에서 고형암으로 넓히고 있다. 오름은 20개 이상 암종의 250개 이상 세포주를 분석해 소세포폐암과 신경내분비종양 등에서도 GSPT1 분해제의 항암 활성을 확인했다. 이를 토대로 고형암 후보물질 ‘ORM-1023’을 개발 중이며 올해 4분기 후보물질 선정, 내년 상반기 전임상 데이터 공개를 목표로 하고 있다. 추가 기술수출의 핵심으로는 범용 링커 기술 ‘프로탭(PROTAb)’이 꼽힌다. 프로탭은 약물이 세포 안에서 방출될 때 분해제를 원래 구조로 복원해 활성을 유지하도록 설계됐다. GSPT1 분해제뿐 아니라 BRD4·IRAK4 등 다른 단백질을 겨냥한 분해제에도 활용할 수 있어 후보물질마다 새로운 링커를 설계할 필요가 없다는 게 장。이다. 다올투자증권은 “프로탭을 활용하면 매번 새로운 링커를 처음부터 설계할 필요가 없어 개발 기간을 6~9개월 단축할 수 있다”고 분석했다. u>