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이충근 연세암병원 종양내과 교수(왼쪽), 최혜진 연세암병원 종양내과 교수. 세브란스병원 제공
HER2 양성 진행성 담도암 환자에게 첫 치료부터 표적치료제와 면역항암제, 항암화학요법을 함께 투여한 결과 환자의 55%에서 종양이 감소했다는 연구 결과가 나왔다.
연세암병원 종양내과 이충근·최혜진 교수 연구팀은 이전에 전신치료를 받지 않은 HER2 양성 진행성 담도암 환자를 대상으로 다기관 1b/2상 임상시험을 진행한 결과 객관적반응률 55%, 1년 전체생존율 72.7%를 기록했다고 23일 밝혔다.
담도암은 간내담도암과 간외담도암, 담낭암 등을 포함한다. 초기 증상이 뚜렷하지 않아 수술이 어려운 진행성 단계에서 발견되는 경우가 많다. 현재는 젬시타빈·시스플라틴 항암화학요법에 면역항암제를 추가하는 방식이 주요 1차 치료로 사용된다.
연구팀은 담도암 일부에서 과발현되는 HER2에 주목했다.
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HER2는 암세포의 성장과 증식에 관여하는 단백질로 유방암과 위암 등에서 치료 표적으로 활용되고 있다.
HER2 양성 담도암에서도 표적치료제가 사용되고 있지만 기존 연구는 주로 1차 치료 후 암이 진행된 환자를 대상으로 이뤄졌다. 연구팀은 첫 치료부터 HER2 표적치료제 트라스투주맙과 면역항암제 니볼루맙, 항암화학요법인 젬시타빈·시스플라틴을 함께 투여했다.
임상시험에는 연세암병원 등 국내 12개 의료기관에서 2023년 5월부터 2024년 12월까지 수술이 불가능한 HER2 양성 진행성 담도암 환자 40명이 참여했다.
17개월간 추적한 결과 객관적반응률은 55%였다. 환자 1명은 영상에서 암이 보이지 않는 완전반응을 보였고, 21명은 종양 크기가 감소하는 부분반응을 나타냈다. 종양이 줄거나 더 진행하지 않은 환자의 비율인 질병통제율은 95%였다.
무진행생존기간 중앙값은 10.6개월이었다
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. 6개월 무진행생존율은 80%, 1년 전체생존율은 72.7%로 나타났다. 치료 후 종양이 감소해 수술받은 환자도 2명 있었다.
종양 조직 분석에서는 HER2가 강하게 발현된 종양세포의 비율과 종양 감소 정도 사이에 연관성이 확인됐다. 치료 관련 사망은 발생하지 않았다. 주요 이상반응은 호중구 감소증과 빈혈, 혈소판 감소증, 기력 저하 등이었다.
이번 연구는 기존 표준치료와 직접 비교하지 않은 40명 규모의 단일군 임상시험이다. 기존 1차 치료 연구보다 높은 반응률과 생존 지표가 관찰됐지만 치료 효과를 직접 비교하거나 우월성을 판단하려면 대규모 무작위 대조시험이 필요하다.
이충근 교수는 “HER2 양성 담도암에서 표적치료제를 첫 치료 단계부터 면역항암제·항암화학요법과 함께 사용하는 전략의 가능성을 제시했다”며 “후속 연구에서 효과가 확인되면 새로운 1차 치료 선택지로 이어질 수 있을 것”이라고 말했다.
이번 연구 결과는 국제학술지 ‘네이처 메디신(Nature Medicine)’에 게재됐다.
장과 증식에 관여하
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